慕尼黑大学:走向成熟的最后一步
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LMU研究人员深入了解了人类细胞中蛋白质工厂的复杂结构,还涉及在简单模型生物中不存在的蛋白质,迄今为止的研究大部分已提供了这一知识。
从体积到结构:低温电子显微镜图像和小亚基前体的模型。图片:M。Ameismeier
在每个细胞中,每秒都有成千上万的核糖体组装新蛋白质。这些重要的细胞蛋白质工厂本身的生产是一个极其复杂的过程,其中涉及200多个生物发生因子。由多种蛋白质和几个核糖体RNA分子组成的核糖体如何组合在一起并折叠成正确的结构,仍然尚不完全清楚。另外,到目前为止,大多数发现来自模型生物,例如酵母,不能无限制地转移。LMU基因中心的Roland Beckmann教授领导的科学家现在阐明了人类细胞中核糖体成熟的关键步骤。
核糖体由一个大亚基和一个小亚基组成,它们分别产生,仅在需要时才放在一起。慕尼黑的科学家使用冷冻电子显微镜分析了人体细胞中小亚基的前体结构,因此能够追踪其成熟过程。贝克曼研究小组的博士生,论文的第一作者迈克尔·阿梅斯梅尔(Michael ameiser)说:“这项工作是对先前研究的延续,在该研究中我们获得了对该过程的初步见解。” 现在,研究人员还研究了最终的处理步骤。
作为成熟过程中决定性的最后一步,酶NOB1切断了一段核糖体RNA,作为前体的剩余部分,从小亚基中伸出,称为“延续”。为了防止这种情况发生得太快,仅当小亚基成熟时才激活NOB1。正如科学家所表明的,激活是通过构象变化发生的,该构象变化导致NOB1的结合伴侣脱落。这样可以重新排列NOB1,然后可以切割RNA残基。Ameismeier说:“ NOB1的激活由另一种酶来协调。”“加上我们发现的一种在酵母模型生物体中不存在的蛋白质,这种酶像楔子一样位于成熟亚基中,有利于构象的决定性变化。”
此外,科学家还发现了另一种蛋白质,该蛋白质不存在于酵母中,并且以尚未完全了解的方式参与小核糖体亚基的成熟。贝克曼说:“这表明分开看待人类系统有多么重要。” 为了探索基本原理,在进化上更简单的酵母是完全足够的。但是,例如,有些疾病与核糖体生物发生受损有关,并在各种综合症中表现出来。科学家说,要探索这些,具有人体细胞的系统是更好的模型。
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