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研究人员发现了调节神经发生的特定环状RNA

来源:爱乐趣网 时间:2020年11月16日 16:16

原标题:研究人员发现了调节神经发生的特定环状RNA

美国治疗服务机构和生元国际了解到,在筛选神经元分化过程的功能影响时,丹麦研究人员发现了一种特殊的环状RNA circZNF827,它令人惊讶地“踩下了神经发生的刹车”。

这个结果提供了一个有趣的例子,circRNA和它的宿主编码的蛋白产物共同进化,调节彼此的功能,直接影响神经发生的基本过程。

正确的时间和神经元分化的精细控制对神经系统功能的发展至关重要。这些事件在干细胞生长/分裂的能力和神经元祖细胞最终退出细胞周期并成为成熟神经元之间建立了一个微调的平衡。

多种基因在分化时上调或下调,产生神经元特异性蛋白和核糖核酸(RNAs),包括环状rna (circRNAs)。这类环状rna直到最近才逃脱了常规检测,尽管这些分子在哺乳动物大脑中高度表达。然而,脑表达环状rna的功能作用仍然是未知的。

在一项由博士后Anne Kruse Hollensen领导、奥尔胡斯大学分子生物学与遗传学副教授Christian Kroun Damgaard领导的研究中,当干细胞分化成成熟神经元时,数千种环状rna被识别出来。

在筛选分化过程中的功能影响时,作者发现了一种特殊的circRNA, circZNF827,它令人惊讶地“踩下了神经发生的刹车”。

各种生化和细胞生物学分析表明,circZNF827作为rna结合蛋白复合体的支架功能,包括其自身的宿主基因编码蛋白ZNF827和两个已知的转录调节因子hnRNP K和L(图1)。

尽管circZNF827主要定位于细胞质,但它显然在细胞核中“moonlights”,在那里它将这些转录因子核化为特定的神经元基因(如NGFR),并因此抑制它们的表达(图1)。

研究结果有助于从分子层面理解神经发生,特别是丰富的脑特异性环状rna如何介入这一基本过程。

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